报告人： 金晔博士

2000年—2005年大连医科大学药学院临床药学获得医学学士学位

2006年—2009年大连医科大学药学院药理学获得医学硕士学位

2009年—2013年日本群马大学生体调节研究所信号传导获得医学博士学位

报告简介：

细胞核外感受质子GPCR中的OGR1家族，包括OGR1，GPR4，G2A以及TDAG8，通过这些质子，可以激活细胞内的信号通路。而当脑部发生急性或慢性神经退行性病变，如中风、阿尔茨海默病时，脑内小胶质细胞被激活并释放白介素-1β(IL-1β)，同时参与了细胞外的酸化（pH=～6.5）。已证实，细胞外pH的变化可影响小胶质细胞的功能变化，但是这种酸性pH改变所介导的细胞功能变化的机制并不清楚。本报告中，主要研究在小鼠小胶质细胞中，细胞外酸性pH值的改变是否影响IL-1β的产生。

结果：（1）在小鼠小胶质细胞中，质子感受器GPCR中的TDAG8呈现高表达状态，细胞外的酸化抑制了脂多糖（LPS）介导的IL-1b的产生，同时，这种抑制也在IL-1βmRNA产物以及pro-IL-1β蛋白表达被观察到。

（2）酸性pH可使环腺苷酸(cAMP)蓄积，而且，环腺苷酸的衍生物抑制了IL-1β的产生；发现PKA的特异性激动剂，可抑制IL-1β的释放，也减弱了细胞外酸化对于核内IL-1β mRNA的抑制作用。

（3）在从TDAG8基金敲除小鼠中提取的小胶质细胞实验中发现，相比较野生型小鼠的小胶质细胞，酸性pH对IL-1β产生的抑制作用减弱。而且当TDAG8基因缺失时，细胞外酸化对于环磷酸腺苷的影响也随之减弱。

报告地点 生命科学研究院109会议室

报告时间 2013年12月25日下午13时30分

组织单位 科技处生命科学研究院

欢迎广大师生积极参加！